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¿QUÉ
ES LA FIBROSIS QUÍSTICA?
La fibrosis quística
es una enfermedad heriditaria, autosómica recesiva frecuente en la raza
caucásica. Se trata de una enfermedad generalizada de las glándulas
exocrinas, caracterizada por un transporte anormal de electrolitos, que
conduce a una enfermedad crónica obstructiva de los pulmones,
insuficiencia pancreática exocrina y aumento de la cantidad de electrolitos
en el sudor. UN
POCO DE HISTORIA
Cuando
se describió la fibrosis quística a finales de la década de 1930 se
creía que las manifestaciones eran fundamentalmente gastrointestinales,
porque la mayoría de los enfermos fallecían por malnutrición.
Posteriormente
se comprobó que es una enfermedad multisistémica. En el momento en que
se comenzó a corregir la carencia de enzimas que modificaban su
deficiencia mejoró el estado nutritivo y pasó a ocupar un lugar
preferente la afectación pulmonar, que constituye la principal causa de
morbi-mortalidad en estos enfermos.
A
pesar de los grandes avances logrados en el tratamiento sintomático,
que han mejorado la supervivencia hasta los 30 años de edad, la
fibrosis quística sigue siendo
la enfermedad genética que ocasiona
más muertes en las personas de raza
blanca.
Actualmente
conocemos mejor la base genética de la enfermedad, su defecto
fundamental y la fisiopatología de la afectación pulmonar. Estos
avances se están reflejando en nuevas estrategias terapéuticas de
manera que ahora se puede concebir la posibilidad de corregir en un
futuro definitivamente el trastorno hereditario.
CÓMO
SE MANIFIESTA
La enfermedad suele manifestarse por problemas
respiratorios asociados con manifestaciones
digestivas, diarrea crónica y retraso
del crecimiento. Esta es la forma de presentación más
frecuente. Sin embargo, a lo largo de la vida pueden aparecer signos y síntomas
que configuran la historia natural de la enfermedad.
En
el recién nacido se observan: retraso
en la evacuación del meconio, ictericia prolongada o anemia,
hipoproteinemia y edemas. No es infrecuente que se manifieste con ileo
meconial y peritonitis meconial. En el lactante
las alteraciones respiratorias pueden ser la primera manifestación: tos de tipo “tosferina”, broncoespasmo o bronconeumonías de
repetición. No es raro etiquetar a estos niños de asmáticos
o alérgicos. Suelen aparecer en este periodo los primeros síntomas
de insuficiencia pancreática. Este cuadro va empeorando durante la edad
preescolar y escolar, haciendo un cuadro clínico más florido, con múltiples
complicaciones fundamentalmente pulmonares, infecciones constantes que
destruyen el pulmón conduciendo a la muerte. El trasplante pulmonar
puede representar la última opción terapéutica en estos pacientes.
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Progresos
en la investigación de la Fibrosis Quística
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| 1989 |
La
Fundación Norteamericana apoya a los científicos que descubren
el gen de la fibrosis quística y la proteína alterada del
mismo (CFTR): Lap Chee Tsui Y John R Riordan del Hospital for
Sick Children en Toronto y S. Collins de la Universidad de
Michigan.
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| 1990 |
Varios
investigadores realizan experimentos de terapia génica en sus
laboratorios.
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| 1991 |
Se
continúan investigando nuevos fármacos para modificar el
defecto génico de la fibrosis quística. Se sugiere que el ATP-UTP
puede ser útil para modificar la viscosidad del moco de los pacientes con
fibrosis quística.
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| 1992 |
La
Fundación Norteamericana apoya las investigaciones que crearon
el primer modelo animal de Fibrosis Quística, lo que permitió
avanzar en la investigación sobre terapia génica y otras
terapias farmacológicas.
Las
nuevas tecnologías permiten producir grandes cantidades de la
proteína CFTR en el laboratorio, lo que facilita tratamientos
efectivos in vitro.
Los
científicos desarrollan nuevos métodos de terapia génica
introduciendo vectores virales en las fosas nasales y en el pulmón
de los pacientes con fibrosis quística.
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| 1993 |
Se
intensifican los estudios de la terapia génica en USA, en el
Reino Unido y otros países europeos.
Los
científicos de la Universidad de Iowa publican las primeras
modificaciones de las membranas celulares de pacientes con fibrosis
quística corregidas por medio de terapia génica.
Se
aprueba la Dornasa alfa (Pulmozyme) cinco años después de su síntesis
en laboratorio para utilización en pacientes con fibrosis quística.
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| 1994 |
Se
inician dos estudios adicionales sobre la terapia génica.
Se
dan las primeras dosis repetidas de terapia génica a pacientes
con fibrosis quística.
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| 1995 |
Un
estudio de 4 años de duración que demuestra que la
administración de ibuprofeno reduce la inflamación pulmonar de
los pacientes con fibrosis quística.
Se
inicia el primer estudio con terapia génica aerosolizada y
comienza el primer estudio de terapia génica utilizando
liposomas como vectores no virales.
Comienza
un nuevo estudio de terapia génica usando el adenovirus como
vector en pacientes con fibrosis quística.
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| 1996 |
Se
realiza un
nuevo estudio de terapia génica en la Universidad de Stanford
utilizando también adenovirus.
Investigadores
de la Universidad de Iowa encuentran la primera evidencia que
permite explicar por qué los pacientes con fibrosis quística
son tan susceptibles a la infección bacteriana crónica por Pseudomonas.
Más
de 100 pacientes inician su primer tratamiento experimental con
terapia génica en USA.
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| 1997 |
Se
aprueban los estudios en fase I del CPX en pacientes con fibrosis
quística. El CPX parece corregir los productos de la
proteína defectuosa del gen de la fibrosis quística.
Científicos
de la universidad de Pennsylvania identifican una molécula que
podría explicar la conexión entre los defectos de las células
de los pacientes con fibrosis quística y las infecciones
pulmonares.
Se
realiza el mapa de la estructura de la Pseudomonas aeruginosa lo
que permite desarrollar nuevos fármacos frente a la misma.
La
Food and Drug Administration aprueba la tobramicina en solución
para inhalación (TOBI). Este antibiótico mejora la función
pulmonar de los pacientes con fibrosis quística, reduciendo el
número de hospitalizaciones.
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| 1998
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Se
crea un programa para estimular a las compañías farmacéuticas
a que desarrollen nuevos tratamientos para pacientes con fibrosis
quística.
Este
programa proporciona la infraestructura necesaria para favorecer
los estudios clínicos en fases precoces.
Se
inician estudios en fase I en Baltimore con Duramicina. La
duramicina parece que corrige el movimiento de cloro y sodio de
las vías aéreas de los fibrosis quística.
Se
aprueban los estudios en fase II con DMP777, un fármaco antielastasa que modifica la viscosidad del moco.
Utilización
de Meropenem en fase III, un nuevo antibiótico anti -Pseudomonas.
Se
continúan los estudios con Fenilbutirato en fase Ib utilizado como terapia reparadora de la proteína.
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1999 |
Se pone nuevamente de actualidad el
papel de los ácidos grasos en la patogenia y tratamiento de la
FQ.
Se demuestra que la administración de ácido docosahexanoico (DHA)
a ratones-CFTR+ produce una mejoría en la morfología del
páncreas y del intestino y reduce la infiltración de neutrófilos
inducida por Pseudomonas en el pulmón.
El disbalance entre el ácido araquidónico aumentado, y el DHA
disminuido, en las células de los pulmones y páncreas podría
explicar los síntomas de la FQ. Trabajos experimentales
demuestran la normalización de esta situación con la
administración de un lípido sintético que integra DHA
independiente de la lipasa pancreática y que consigue eliminar
los síntomas en ratones CFTR-. |
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2000 |
Consenso Europeo sobre el tratamiento
de la infección por Pseudomonas aeruginosa.
Múltiples trabajos hacen énfasis en la importancia del
despistaje neonatal, demostrando la mejor situación nutricional
de los pacientes diagnosticados en el periodo neonatal. |
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2001 |
Se demuestra la utilidad de la
azitromicina como tratamiento antiinflamatorio-inmunomodulador
en pacientes con FQ.
Se demuestra el efecto antiinflamatorio de los antileucotrienos.
Se demuestra la utilidad de la administración de beta-carotenos
como antioxidantes en pacientes con FQ. |
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2002 |
Puesta en marcha por la Fundación
Americana de FQ de una red nacional para el desarrollo de
estudios multicéntricos, que permita acelerar los resultados
sobre la eficacia de nuevos fármacos aplicables a estos
enfermos.
Nuevos estudios con azitromicina demuestran su eficacia en la
mejoría de la función pulmonar y en la reducción de
hospitalizaciones. |
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2003 |
Se inician estudios en fase II con
dextrano en aerosol. Este tratamiento podría prevenir la
adherencia de P. aeruginosa y Burkholderia cepacia a las células
del pulmón.
En diciembre de 2003, el Dr. Jim Hu, de Toronto, describe un
nuevo vector para la terapia génica. |
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2004 |
Científicos de la Universidad de
Carolina del Norte crean un ratón con una patología similar a la
de los pacientes con FQ.
La asociación canadiense de Fibrosis Quística comunica que la
edad media de los pacientes con FQ en su país ha aumentado de
35,9 años en 2001 a 37 años en el 2002. |
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2005 |
Se publica en New England Journal of
Medicine un prestigiosos estudio sobre los genes modificadores y
su influencia en la gravedad de la FQ.
En el Congreso Americano de FQ se comunican algunos resultados
prometedores con antioxidantes y suero salino hipertónico.
En estudios en fase III con aztreonam aerosolizado se demuestra
que es un fármaco seguro. |
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2006 |
Investigadores de Australia publican
en el New England Journal of Medicine un estudio con suero
salino hipertónico, demostrando su eficacia y seguridad en estos
pacientes. Los pacientes que realizaron este tratamiento
tuvieron menos exacerbaciones pulmonares y mejoraron su función
pulmonar. |
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